哪里治疗白癜风好 https://m-mip.39.net/czk/mipso_4910787.html组织稳态需要多种细胞类型的协调活动来启动和消解炎症。内质网（ER）应激是炎症的标志，并在广泛的人类疾病中加剧组织病理。与炎症和细胞内在代谢需求相关的环境应激因素可引起ER应激、蛋白错误折叠和细胞死亡。为了对抗这些过程，应激反应途径，包括未折叠蛋白反应（UPR），有助于适应应激和组织重建。细胞感知ER应激，并通过由效应蛋白IRE1/ERN1（inositol-requiringenzyme1）、活化转录因子6（ATF6）和蛋白激酶RNA样ER激酶（PERK,EIF2AK3）介导的三个协调途径启动UPR。总的来说，UPR效应途径微调了蛋白翻译的速度，并诱导促进ER功能的基因的转录上调，如那些编码伴侣蛋白和分泌复合物的基因。尽管UPR途径对ER应激的这些功能反应旨在恢复细胞的稳态，但长期的未消解的ER应激可以引起程序化细胞死亡。在这种情况下，决定ER应激结果的分子机制尚不完全清楚。
肠上皮细胞中ER应激的管理不当会导致屏障完整性的破坏，导致宿主免疫系统暴露于共生微生物中，从而引发不受控制的炎症。随着越来越多的证据强调ER应激在疾病中的突出作用，仍需确定UPR如何指导不同的细胞命运决定。UPR要么诱导促进ER蛋白稳态恢复和细胞存活的适应性阶段，要么诱导程序化细胞死亡途径主动参与其中的终末阶段。
在一项新的研究中，为了确定控制UPR诱导适应性阶段和终末阶段的机制，来自美国布罗德研究所、医院和哈佛医学院等研究机构的研究人员在初级肠上皮单层中进行了单细胞RNA测序（scRNA-seq）。单细胞分辨率使得对动态转录状态进行详细的动力学分析，这些状态对应于早期急性UPR，以及随后的适应性ER稳态恢复或终末阶段的细胞死亡。相关研究结果发表在年1月1日的Science期刊上，论文标题为“QRICH1dictatestheout
