溃疡性结肠炎

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形势严峻20年后,中国结直肠癌新发和死亡 [复制链接]

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结直肠癌(CRC)是全球排位第3的最常见恶性肿瘤,其发病率和死亡率在发达国家与经济转型期国家间存在巨大差异,近年来,CRC在全球范围的疾病负担仍在持续加剧。

CRC疾病负担全球现状如何?本文整理了全球结直肠癌疾病负担8大知识点,敲黑板,划重点!

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年全球有多少新发结直肠癌患者?年预估数据如何?

根据数据显示1-2,年全球结直肠癌新发患者人数为.2万人,预计年将增长到.5万人,增幅高达63.3%。

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中美日俄印5国,结直肠癌的疾病负担如何?

中国结直肠癌疾病负担非常重,形势严峻!由于人口基数大,中国新发患者人数和死亡人数在全球均排名第一位,预计年结直肠癌新增患者人数和死亡人数都近乎倍增1-2!

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男性结直肠癌发病率比女性高44%!

根据全球数据显示1-2,年男性结直肠癌的发病率为23.4/10万人,而女性患者为16.2/10万人。男性的结直肠癌发病率比女性高44%。

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50岁是一条明显的分界线!

50岁后结直肠癌的发病率和死亡率都急剧增加1-2,发病率从2.9/10万人剧增到86.3/10万人,而死亡率则从0.99/10万人剧增为40.9/10万人。

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其他危险因素还包括什么?

除了种族和遗传性因素之外,其他危险因素还包括3:运动不足、超重和肥胖、饮食不良、过度酒精摄入、吸烟、慢性炎症性肠病(IBD)以及肠道菌群紊乱。

6

如何预防结直肠癌呢?

筛查和二级预防3:在临床实践中,两步筛查策略被予以推荐。

第一步是粪便筛查,包括粪便潜血试验和基于粪便的DNA筛查,为非侵袭性,易于操作,可进行第一步筛查;如果筛查结果为阳性,进而再进行侵入式的肠镜等检查,以进一步确认。

ACS(美国癌症协会)推荐45岁及以上人群常规进行肠癌筛查,而具有溃疡性结肠炎、腺瘤或家族史等高危因素的人群则应该更早进行常规筛查。

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新的患者分型:共识分子亚型(CMS)

结直肠癌共识分子分型(CMS)是基于基因表达水平区分患者的内在异质性的分型3-5,共分为4个亚型:

CMS1-免疫浸润型:此型占14%,组织学常伴有大量的淋巴细胞浸润,常见于女性,肿瘤多位于右半结肠,直肠癌罕见,以中低分化为主。常伴有微卫星不稳定状态、CpG岛甲基化、BRAF突变率高及高频突变常见,复发以后生存时间短。有研究表明结直肠癌中的肿瘤免疫细胞浸润与预后相关,但具体相关性尚不明确。

CMS2-经典型:此型占37%,具有较高体细胞拷贝数变化、Wnt及Myc通路激活常见,此型多位于左半结肠,直肠癌所占比例高,病理上多表现为中、高分化的复杂管状结构。

CMS3-代谢型:此型约占13%,多位于右半结肠,病理学上多表现为中、高分化的乳头状肿瘤,具有显著的代谢失调特征,是结直肠癌分子亚型中唯一存在KRAS基因高频度突变的亚型,并以KRAS基因突变为主要特征。

CMS4-间质型:此型占23%,以直肠癌为主,就诊时多为晚期,具有较高体细胞拷贝数变化,更为重要的是,该种亚型常有上皮-间充质转化(EMT)相关基因的上调、血管生成、TGF-β信号通路及间质重建通路的激活,并表现出高复发性和更低的存活率。此型的主要特征为肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)浸润邻近肿瘤组织及肿瘤干细胞化。

其他:占13%,混合、不确定。

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CMS分型对治疗决策有什么指导作用?

CMS1-免疫浸润型:免疫治疗为主,如果为BRAFVE突变,则三药化疗+贝伐珠单抗或BRAF抑制剂+抗EGFR单抗±MEK抑制剂联合治疗3。

CMS分型指导下,RAS野生晚期结直肠癌患者的一线治疗优化方案推荐:

根据Lens教授6、Stintzing教授7及Aderka教授8基于CMS分型指导下的CALGB/SWOG研究和FIRE-3研究的数据分析,指明了以下优化方案的推荐。

CMS2-经典型:西妥昔单抗联合FOLFOX或FOLFIRI方案比贝伐珠单抗联合相应双药化疗方案,可以给患者带来更长久的中位总生存数据,达到38.3-42个月。

CMS3-代谢型:西妥昔单抗联合FOLFOX方案对比其他方案具有更好疗效的趋势,可以给患者带来更长久的中位总生存数据,达到26.8个月,其他方案仅为15.1-18.6个月。

CMS4-间质型:西妥昔单抗联合FOLFIRI方案可能更优,中位总生存能达到40个月。

此外,因为CMS3-代谢型常见KRAS突变,目前已有KRAS抑制剂单药或联合抗EGFR单抗等药物的治疗选择,期待进一步的数据披露和分析。

参考文献或数据来源:

1.年数据来自于GLOBOCAN.

2.年数据预测来自于CANCERTOMORROWontheGlobalCancerObservatory

3.XiY,etal.TranslOncolOct;14(10):.

4.ColangeloT,etal.BiochimBiophysActa;:1–18.

5.MenterDG,etal.CurrGastroenterolRep.Jan30;21(2):5.

6.LenzHJ,etal.JClinOncol;1:JCO.

7.StintzingS,etal.AnnOncol;30:–.

8.AderkaD,etal.LancetOncol;20:e–.

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