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作为自免领域的蓝海之一,炎症性肠病(IBD)治疗药物受到众多跨国药企的追捧和布局。
近期,礼来以32亿美元收购Morphic,获得其核心管线α4β7整合素抑制剂MORF-,进一步扩大在胃肠病领域的影响力。
除了礼来外,包括艾伯维、阿斯利康、默沙东等制药巨头纷纷布局IBD治疗药物,进行相关并购交易。
动作频频背后,为何跨国药企如此青睐IBD治疗药物?
传统治疗的困境
IBD是一种主要累及消化系统的慢性炎症性肠道疾病,其症状包括严重腹泻、频繁腹痛以及便血、体质量减轻,严重可致癌。IBD主要包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)两种类型,两种IBD在临床和病理特征上既有重叠又有区别:UC主要累及直肠和部分结肠,病变呈连续性,而CD主要累及回肠和结肠,病变呈节段性。
目前,IBD在国内并不多见,但患者规模正在快速增长。根据年中国疾病预防控制中心数据统计,中国-年间IBD累积病例约为35万,但到年,预计中国的IBD患者将达到万例。
在过去,靶向药物问世之前,IBD没有很好的治疗手段。IBD的传统治疗药物主要包括氨基水杨酸制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂等(见下表)。虽然这些药物可为IBD患者的病情带来一定程度的缓解,但均各有局限,很难满足临床上IBD的治疗需求。
表1IBD传统治疗药物
数据来源:公开资料整理
以美沙拉嗪为代表的5-氨基水杨酸制剂(5-ASA),由于几乎不入血、局部起效,安全性良好,过去一直是IBD的一线治疗首选;但由于疗效有限,一般只推荐用于轻中度IBD患者的活动期及缓解期治疗。
糖皮质激素以及免疫抑制剂虽然对中重度IBD有一定的缓解作用,但均有明显且严重的副作用,因此均只能用于5-ASA治疗无效的、中重度IBD活动期的短期治疗,不能用于长期维持治疗。
因此,在过去的很长一段时间,IBD治疗均缺乏对中重度患者有效却安全的针对性药物,存在着巨大的未满足临床需求。
单抗与小分子争芳斗艳
IBD靶向治疗的发展,要从其发病机制说起。IBD的本质就是胃肠道表现出异常的免疫反应,虽然发病机制目前仍不完全清楚,但目前IBD靶向治疗的核心仍是抑制胃肠道的免疫反应,从而抑制炎症的发生。而以T细胞为核心的免疫反应主要包括以下关键的过程,这些过程也是目前新药开发的