北京哪家治白癜风最好 https://disease.39.net/bjzkbdfyy/240412/c9oekn7.html溃疡性结肠炎(UC)是直肠附近的一种慢性肠道疾病。UC的特点是形成浅表黏膜溃疡、炎症和肠道屏障破坏，这增加了细菌侵入下层组织的机会。目前UC治疗的策略主要集中在使用抗炎药和免疫抑制剂来减轻炎症表型。虽然在短时间内取得了缓解结肠炎的有益结果，但从长远来看，UC的复发是无法避免的。此外，在使用抗炎药和免疫抑制剂时应慎重考虑骨质疏松和感染的高风险。KPV(Lys-Pro-Val)是一种源自α-MSH（α-黑色素细胞刺激素）的三肽，对结肠炎具有抗炎作用。然而，KPV作为生物活性肽的稳定性差、半衰期短和体内非特异性分布阻碍了其在UC治疗中的临床应用。尽管透明质酸功能化的聚合物纳米粒子已被用于封装KPV以通过口服对抗UC治疗相关的上皮细胞，KPV在溃疡性结肠处的低利用度影响了其治疗效果。
温州医科大学团队通过将半胱胺盐酸盐与γ-PGA的羧基结合设计半胱胺接枝的PGA(SH-PGA)。由于硫醇基团可在温和条件下自动氧化，SH-PGA会形成水凝胶（图1）。作为模型药物，KPV被掺入到SH-PGA水凝胶中以制备用于UC治疗的生物粘附水凝胶。载体SH-PGA水凝胶不仅可以延长KPV在发炎结肠的黏膜停留时间，还可以提高其体外/体内稳定性。作者首先合成了SH-PGA聚合物，然后对其化学结构进行了仔细表征。然后制备了含有KPV的SH-PGA水凝胶，并对其流变特性进行了研究。通过检测其抗炎活性和促进细胞迁移潜力，研究了KPV在SH-PGA水凝胶中的生物活性稳定性。本研究还评估了SH-PGA水凝胶的体外KPV释放。最后，在体内仔细研究了KPV/SH-PGA水凝胶对2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的UC大鼠的治疗效果。
图1，通过硫醇的自交联形成KPV/SH-PGA水凝胶的示意图。
结果证明，SH-PGA的硫醇接枝量为4.5±0.3mmol/g。在不使用交联剂的情况下，含4%聚合物的SH-PGA水凝胶可通过硫醇基团的自交联形成。此外，SH-PGA水凝胶的形成不受KPV的影响。KPV/SH-PGA水凝胶的弹性模量(G)高于相应的粘性模量(G″)，表现出良好的机械稳定性。KPV/SH-PGA水凝胶表现出剪切稀化行为，有助于直肠给药。在20分钟内，仅30%的KPV从KPV/SH-PGA水凝胶中释放出来。通过检测KPV在37°C下暴露2小时后的抗炎活性和促进细胞迁移潜力，其在SH-PGA水凝胶中的稳定性明显增强。KPV/SH-PGA水凝胶对结肠炎的增强治疗效果在2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的溃疡性结肠炎大鼠上得到证实。通过直肠给药KPV/SH-PGA水凝胶，体重减轻和疾病活动指数评分在内的结肠炎症状明显减弱。KPV/SH-PGA水凝胶治疗阻止了TNBS输注大鼠的结肠缩短并降低了结肠髓过氧化物酶水平。KPV/SH-PGA水凝胶处理后恢复了结肠的形态，包括上皮屏障、隐窝和完整的杯状细胞。此外，KPV/SH-PGA水凝胶降低了促炎细胞因子的表达，如肿瘤坏死因子和白细胞介素。总的来说，KPV/SH-PGA水凝胶可能为溃疡性结肠炎的治疗提供一种有前景的策略。
图3.(A)SH-PGA或KPV/SH-PGA水凝胶的宏观图像（左：自交联前，右：自交联后）；(B)SH-PGA或KPV/SH-PGA水凝胶在0.1%应变下的振荡频率扫描；(C)SH-PGA水凝胶和(D)KPV/SH-PGA水凝胶的剪切稀化行为；(E)SH-PGA水凝胶和(F)KPV/SH-PGA水凝胶的SEM图像；(G)与PGA溶液或对应的藻酸盐/Ca2+水凝胶相比，SH-PGA水凝胶对明胶基材的粘附力。
图7，KPV/SH-PGA水凝胶减轻结肠炎结肠炎症。
相关论文以题为Self-Cross-LinkedHydrogelofCysteamine-Graftedγ-PolyglutamicAcidStabilizedTripeptideKPVforAlleviatingTNBS-InducedUlcerativeColitisinRats发表在《ACSBiomater.Sci.Eng.》上。通讯作者是温州医科大学徐荷林副教授和李校堃教授。
参考文献：
doi.org/10./acsbiomaterials.1c
