专家述评：
在年第2期《JournalofCrohn’sandColitis》中，Bruyn等人介绍了一种基于血清学的溃疡性结肠炎应答指数(UCRI)，作为预测溃疡性结肠炎(UC)黏膜愈合[MH]的工具。
溃疡性结肠炎应答指数(UCRI)的预测因素包括：血清中性粒细胞相关标志物、中性粒细胞计数和C反应蛋白(CRP)。
为什么要提出新的UC应答预测指数？
因为尽管粪便生物标志物已经越来越多地用于UC疾病活动监测，但粪便标志物并不能完全取代内镜评估。
从实用的角度来看，使用血清生物指标的便利性和稳定性，显然要优于粪便标记物。
UCRI对于血清学参数的选择思路，主要基于中性粒细胞驱动UC疾病活动的概念。
之前的研究发现，中性粒细胞明胶酶B相关的脂蛋白，以及基质金属蛋白酶9复合物[NGAL-MMP9]，与UC和CD黏膜愈合的关系密切。
CathelicidinLL-37是一种抗微生物肽，已经观察到对结肠炎具有保护作用，并且已证明在活动期UC患者的巨噬细胞和上皮细胞中高表达。
几丁质酶3-1[CHI3L1]是一种糖蛋白，由巨噬细胞和中性粒细胞分泌。之前已证明是反应IBD疾病活动的可靠粪便标志物。
研究者在基线检测多种血清标志物（NGAL-MMP9，cathelicidinLL-37，CHI3L1，中性粒细胞计数和CRP），同时使用Mayo内镜评分[MES]≤1来判断UC内镜缓解。
之后UC患者开始接受抗-TNF治疗，中位治疗时间9.5周后再次检测血清标志物和MES评分。同时分析了75名健康对照的血清样本作为对照。
通过名未接受过生物制剂治疗的UC患者，验证血清标志物和内镜缓解的相关性。基线时观察到UC患者中组所有中性粒细胞相关标志物均显著升高。
在抗-TNF药物治疗后，达到黏膜愈合（MES≤1）的患者，血清CRP、NGAL-MMP9、CH3L1和中性粒细胞计数显著降低。但cathelicidinLL-37的降低并不明显。
对这5个血清标志物进行Logistic回归分析，发现预测黏膜愈合的ROC曲线下的面积[AUC]为0.77，比单个生物标志物的AUC更高。
研究者进一步测试和优化了不同血清标志物的组合，最终，中性粒细胞计数，LL-37，CH13L1和CRP被纳入UCRI，NGALMMP9被排除在该算法之外。
UCRI预测UC黏膜愈合最终的AUC为0.83。这意味着集中血清学标志物的组合可以很好的反映UC的内镜下黏膜愈合。
之后研究者使用31名患者组成探索性队列，对上述UCRI进行了验证。其中77％的患者之前曾接受过抗-TNF治疗。
上述患者接受阿达木单抗治疗，应用UCRI预测黏膜愈合的AUC为0.79。
将这两个队列获得的UCRI数据合并分析，显示UCRI预测UC患者黏膜愈合的AUC为0.81，预测抗-TNF药物治疗UC患者是否达到黏膜愈合。
这项研究最大的意义在于，建立了血清学检查客观指标与UC内镜评分的相关性。
这项研究同时在两类UC患者中验证了UCRI：
未接受过生物制剂治疗患者抗-TNF治疗失败的UC患者中
因此证明UCRI对于UC黏膜愈合的预测作用，并不受之前是否使用过抗-TNF药物的影响。
由于研究设计的原因，UCRI只能在抗-TNF治疗的UC患者中才能用于黏膜愈合的评估。
但可以合理地推测，在其它药物治疗后也可以使用UCRI预测黏膜愈合，血清学生物标志物可以发挥同样的作用。
未来需要在独立研究中加以证明。
UC被普遍认为是一种中性粒细胞驱动的疾病。因此UCRI的应用可能仅限于UC，在未经验证的情况下可能暂时无法用于克罗恩病（CD）。
考虑到目前粪便钙卫蛋白已经在临床实践中使用，因此下一个问题是：
在预测黏膜愈合时，血清标志物（UCRIU）和粪便标志物（钙卫蛋白）相比预测黏膜愈合的特异性和敏感性如何？
之前一项研究评估了例UC患者的全身和组织学疾病活动性指标，包括内镜Mayo评分、Geboes评分、粪钙卫蛋白、CRP、血沉、血清白蛋白、简单临床结肠炎活动指数[SCCAI]校准MH的非侵入性预测因子。
结果显示粪钙卫蛋白(FC)预测UC深度缓解的临界值为mg/kg，mg/k定义为疾病活动性。
但是UC深度缓解和疾病活动之间粪钙卫蛋白水平的范围并不大（-mg/kg），而且在收集粪便样品过程中还存在采样误差，这些都清楚地说明了粪便生物标志物的局限性。
钙卫蛋白是通过粪便标志物来预测黏膜愈合，而UCR是通过血清标志物来预测黏膜愈合。这二者相比如何，目前还很难得出可靠的结论。需要进行前瞻性研究。
但无论如何，这项研究首次提出将血清标志物LL-37和CHI3L1作为预测黏膜愈合的替代指标。
不能忘记的是，对于生物标志物来说患者的便利性和倾向性是非常重要的。
最近的一项研究表明，与采集粪便和内镜检查相比，患者更喜欢血清标志物的检测。血清学标志物检测具有非常好的便利性、一致性和可靠性。
因此，使用血清标志物评估UC疾病活动和黏膜愈合具有非常好的前景和优势，有必要在较大的前瞻性研究中进行进一步的验证。
（本文仅供个人学习）
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