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直接比较溃疡性结肠炎的组织学缓解：维得利珠单抗对比阿达木单抗
文献来源:Gastroenterology.Jun16;S-(21)-7
特别声明:本文属于医学专业文章，仅供医疗专业人员学术交流。不适合作为非专业人士疾病教育或科普用途。既往的观点与实践：
溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性、致残性肠道炎症疾病，表现为反复的粘膜炎症。治疗目标是诱导和维持临床缓解，提高患者生活质量。
UC的常规治疗包括：氨基水杨酸盐、巯嘌呤、免疫抑制剂和糖皮质激素。
当上述传统药物治疗失败时，生物制剂（如抗-TNF药物和抗-整合素药物）被广泛使用。因此，维得利珠单抗和阿达木单抗都是有效的治疗方案。
为了直接对比两种生物制剂哪种更好，研究人员开展了VARSITY研究。这项研究首次直接比较了两种生物制剂治疗UC的疗效和安全性。
研究显示在治疗第52周时，维得利珠单抗的临床缓解率和内镜改善率比阿达木单抗更好，两种生物制剂均耐受良好。
当前普遍的共识是，UC的治疗目标不仅仅只是解决症状，内镜改善和愈合才是标志UC治疗成功的重要标准。
但内镜下的变化并不能充分反映细胞层面的微观病变，需要通过组织学评估来确认粘膜炎症的完全消退。
因此，已经开始考虑将组织学缓解（显微镜下炎症细胞消退），作为UC治疗的终极目标。
组织学疾病活动程度，也可用于评估疾病严重程度或治疗效果。但目前在实际的临床实践中，尚未将组织学结果正式作为UC的治疗目标。
这主要是因为目前缺乏足够的证据，来支持标准化和经过验证的UC组织学评分系统。
最近发布的STRIDEII(达标治疗)临床指南，提出组织学愈合不是正式的治疗目标，但可以作为衡量疾病缓解深度的重要标准。
尽管活检样本和显微镜下病理评估可能存在观察者间的差异，但目前的研究显示达到组织学缓解可能会改善UC患者的长期疾病结果，有可能预测未来疾病复发和并发症。
除此之外，UC组织学改善还可以预测未来的住院、使用激素、疾病恶化和结直肠癌变风险。
评估UC的组织学严重程度，目前已经有几种经过验证的评分系统，包括
/p>Geboes评分Robarts组织病理学指数(RHI)Nancy评分
存在的问题/p>
维得利珠单抗和抗-TNF药物都是治疗UC的有效药物，之前“头对头”研究结果显示，维得利珠单抗在UC临床缓解和内镜愈合方面，显著优于阿达木单抗。
目前，越来越多的证据支持组织学愈合作为UC潜在的治疗目标。但这两类药物治疗后，组织学愈合数据有限。
因此，有必要分析不同生物制剂治疗UC的组织学结果。
这项研究有什么新发现/p>
VARSITY研究是一项前瞻性随机双盲阳性药物对照试验，中重度UC患者按1:1随机分配至2组，接受维得利珠单抗或阿达木单抗标准剂量治疗。
使用两种组织病理学评分，来评估两种生物制剂治疗14周和52周的组织学疾病活动程度：
Geboes指数（2代表组织学缓解，≤3.1代表组织学疾病静止）RHI指数（≤2代表组织学缓解，≤4代表组织学疾病静止）
研究共纳入名中重度UC患者，其中例接受维得利珠单抗治疗，例接受阿达木单抗治疗。
两组患者治疗前，平均基线UC组织学疾病活动程度相似。
在治疗第14周时，维得利珠单抗的组织学缓解率显著高于阿达木单抗：
Geboes评分：16.7%对比7.3%，P0.；RHI评分：25.6%对比16.1%,P=0.；
治疗第52周，维得利珠单抗的组织学缓解率显著高于阿达木单抗：
Geboes评分:29.2%对比8.3%,P0.;RHI评分:37.6%对比19.9%,P0.)；
治疗14周和52周组织学疾病静止，两种药物比较结果与上述组织学缓解结果相似，也是维得利珠单抗显著更高。
之前未使用过抗-TNF药物治疗的患者，治疗52周组织学缓解更好。
因此，对于中重度溃疡性结肠炎患者，对抗-TNF药物阿达木单抗相比，维得利珠单抗治疗后组织学缓解更高，组织学疾病静止率更高。
启示和影响
VARSITY研究表明，与阿达木单抗相比，维得利珠单抗在实现中重度UC患者的组织学缓解方面具有更好的治疗效果。
这一发现与先前的报道一致，对于UC的疾病缓解和内镜愈合，维得利珠单抗的疗效优于阿达木单抗。
这项研究发现，UC患者治疗14周和52周组织学改善和缓解率，维得利珠单抗显著优于阿达木单抗。
进一步分析结果显示，在几乎UC患者亚组的比较中（之前是否使用过生物制剂，基线是否使用果激素），维得利珠单抗在实现组织学改善/缓解的效果，全面优于阿达木单抗。
组织学结果可能是UC的重要治疗目标，但目前缺乏标准的组织学评分系统。
这项研究使用了最常见的2种组织学评分（Geboes和RHI评分），均显示维得利珠单抗在实现组织学结果方面优于阿达木单抗。
在比较临床试验中的治疗结果时，RHI评分可能比Geboes评分更合适，因为RHI可重复性更好、敏感性更高而且更易于解释。
尽管目前大家都同意，微观炎症活动对IBD疾病评估很重要，但在临床实践中组织学缓解尚未被推荐为UC的正式治疗目标。
目前已经进行了多项研究，以评估组织学疾病活动与内镜结果的关联。
有研究显示，组织学和内镜评分之间存在统计学上显著相关性，比如已证明Geboes组织学评分与Mayo内镜评分之间具有良好的一致性。
另外有一项研究，纳入34名接受维得利珠单抗治疗一年以上的UC患者，的确观察到组织学和内镜改善之间存在统计学显著相关性。
总之这项研究显示，维得利珠单抗直接对比阿达木单抗，在多个UC药物疗效标准上均显示出一致的优势，包括组织学缓解的关键结果。
欧洲克罗恩病和结肠炎组织(ECCO)最近的立场声明，进一步支持UC内镜愈合和组织学黏膜愈合。
维得利珠单抗在组织学愈合的优势，有助于更合理的制定UC治疗决策。
（本文仅供个人学习）
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