撰文丨tac.G
责编丨迦溆
Allthatlivesmustdie,Passingthroughnaturetoeternity
——Hamlet,WilliamShakespeare
编者按
科学研究往往不是一帆风顺，而是充满曲折、螺旋上升的探索过程，这在细胞焦亡的研究中可窥见一二。在-年，邵峰、DixitVM等课题组几乎同时鉴定到GSDMD是炎症Caspase的特异底物，是焦亡发生的最终效应蛋白，此时距离首次发现Caspase-1可引起细胞死亡已过去19年，而距离首次报道Caspase-1（ICE）已过去26年（与之相比，首次报道凋亡Caspase（Ced3，Cell.）和凋亡过程被基本解析只用了不到10年时间）。
当知道答案后，再去回顾这场近30年的发现之旅，我们能看到科学家针对炎症Caspase和细胞焦亡过程进行了不懈的探索，他们走过很多弯路，有过对死亡模式的错误认知，也曾因动物模型问题虚掩了真相。而真相在一次次求索和质疑中渐渐廓清。时至近日，我们已可以为炎症Caspase诱导细胞焦亡过程绘制一幅颇为清晰的画卷。本文将简单回顾该领域的重要研究，为大家展现这场激动人心的发现之旅。
年“未来科学大奖”（生命科学奖）以及年度“求是奖”都授予了北京生命科学研究所（NIBS）邵峰老师，表彰他发现人体细胞内对病原菌内*素LPS炎症反应的受体和执行蛋白。然而这一发现到底有多么重要？为什么在国际上有重要影响力？在科学“范式”上有什么样的重要贡献？等等，诸如这些问题本文都会给您答案。全文共计约1万字，将全景式的展现细胞焦亡领域的波澜起伏的画卷，BioArt编辑部酝酿一年多的文稿终于问世了，借此机会，BioArt也特别致敬邵峰老师（邵峰当选德国科学院院士）。
图1焦亡研究的关键节点
Caspase发现及定义
年，KosturaMJ和BlackRA分别报道了一种可以活化pro-IL-1β的新型蛋白酶，将其命名为ICE（IL-1β-convertingenzyme）。ICE可以通过将pro-IL-1β的位Asp和位Ala进行水解，使其成为具有活性的IL-1β。随后ICE的结构和功能被进一步解析：ICE含有N端CARD结构域，用于募集上游蛋白活化功能，p20和p10结构域执行蛋白酶活性。在受到上游活化后，p10可以经自身水解（Autoproteolysis）从ICE蛋白上水解下来，再募集到p20结构域形成活性的ICE蛋白酶，进一步活化IL-1β。
年诺贝尔生理或医学奖颁给给对“细胞程序性死亡”领域（主要是颁给开创线虫作为模式生物，然后利用这一模式生物研究了器官发育以及细胞程序性死亡等）有杰出贡献的三位科学家SydneyBrenner,H.RobertHorvitzandJohnE.Sulston。图片引自诺贝尔奖
