北京中科皮肤病医院 http://m.39.net/pf/a_5131646.html听各种学术报告和专家讲座时，奇点糕总会听到这么一句话，“近年来由于生活方式改变、诊断水平提高等因素，中国XX疾病的发病率迅速上升”。
而这个“XX疾病”，就经常会是各种凶神恶煞的癌症，或者是一些不直接要命却间接要命，还因为是免疫系统介导而非常难以根治的疾病，什么炎症性肠病（IBD）、哮喘、类风湿关节炎，乃至有些病名都很难记的冷门病……
不过奇点糕一直很好奇一个问题：癌症与免疫系统的关系写N本书都写不完，免疫介导疾病看名字就知道谁是幕后黑手，那这两种疾病间的关系是怎样的呢？
自身免疫疾病和癌症是不是跷跷板关系呢？
（图片来源：DrugDiscoveryWorld）
最近哈佛大学团队发表在JAMAOncology上的研究，就给奇点糕解惑了，但研究数据也够让人惊讶的：英国生物库（UKBiobank）47万名参与者的数据显示，患有任何一种“免疫介导性疾病”，都与癌症发病风险上升8%有关。
其中一些特定的免疫介导性疾病，甚至与发病部位、受累器官发生癌症风险上升超过40倍有关！而且患病部位周围器官、乃至全身的癌症发病风险也会被拉升[1]。看来免疫系统有点不对劲，影响还真是非常深远的啊。
从现有的基础科研证据来看，癌症和免疫介导疾病确实会“共享”一些异常免疫通路，例如是银屑病和IBD重要治疗靶点的IL-12/IL-23炎症通路，同样也能影响肿瘤微环境，参与癌症的发生发展[2]。
而炎症性肠病与结直肠癌发病风险上升有关、原发性硬化性胆管炎（PSC）与肝内胆管癌风险上升有关，这也都被大量研究证实过了。不过这些免疫介导疾病的“局部影响”，会不会放大到全身呢？
按照哈佛团队在论文中的说法，此前确实还没有相关的研究，因为要分析就要纳入各种影响因素，比如生活方式、环境暴露等等，所以研究者们并未使用那几项哈佛镇校之宝级的队列研究，而用了英国生物库（UKBiobank）更完善的信息。
英国生物库的另一大优势是有基因测序情况，毕竟免疫系统太复杂啦
本次分析总共纳入47.8万名参与者，在中位时间10年的随访期内，6.15万人（13%）患上了至少1种免疫介导疾病，这批参与者中此后又确诊了例癌症，而未患免疫介导疾病的参与者中，则确诊了例癌症。
以这项数据计算风险，那么患至少1种免疫介导疾病，与参与者确诊任何类型癌症的风险相对上升8%（HR=1.08,95%CI:1.04-1.12）有关，影响似乎并不大。即使细化到单个疾病，也只有溃疡性结肠炎、哮喘和PSC与全身癌症风险上升有关。
但如果再继续细分的话，情况就不同了。首先按照免疫介导疾病患者确诊癌症的部位来看，只要患有至少1种疾病，就与患者肺癌发病风险相对上升36%、淋巴瘤风险相对上升49%、肝癌发病风险相对上升75%有关，这都不是小数字。
不同部位患癌与免疫介导疾病的相关性
而按照免疫介导疾病“原位”发生的癌症来看，乳糜泻与近7倍的小肠癌发病风险有关（HR=6.89），自身免疫性肝炎与肝胆管癌发病风险上升20倍有关（HR=21.26），PSC与肝胆管癌的发病风险关系更密切，风险竟然上升42倍（HR=42.12）……
还有13种免疫介导疾病，会与临近器官、远处器官乃至完全不同系统的癌症发生风险有关，例如溃疡性结肠炎和克罗恩病，都与邻近的肝癌发生风险上升有关（HR=4.01/2.59），但溃疡性结肠炎还与泌尿系统中的前列腺癌风险上升有关。
研究团队在论文中指出，这些现象一部分可以用已知机制解释，例如炎症性肠病会影响肠-肝轴和肠道菌群，从而参与消化道癌症的发生；但另外一些“八竿子打不着”的关联，例如银屑病与肺癌、食管癌发病风险上升有关，就值得深入探索了。
总而言之，不幸患上免疫介导疾病的患者们，也不能只顾着抗击这些难缠的疾病，要全面重视自己的健康，警惕这些额外的癌症风险才好。而对科学家们来说，尽快明确免疫或炎症反应与特定癌症的关系，才能将来实现精准干预啊。
参考资料：
1.HeM,LoCH,WangK,etal.Immune-MediatedDiseasesAssociatedWithCancerRisks[J].JAMAOncology,.
2.ChyuanIT,LaiJH.NewinsightsintotheIL-12andIL-23:Fromamolecularbasistoclinicalapplicationinimmune-mediatedinflammationandcancers[J].BiochemicalPharmacology,,:.
本文作者丨谭硕
作者/来源：奇点网
声明：版权归原创所有，转载此文是出于传递更多信息之目的。若有来源标注错误或侵犯了您的合法权益，请与本网联系，我们将及时更正、删除，谢谢。
