溃疡性结肠炎

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更好的症状控制和缓解ldquo新武器 [复制链接]

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消化专家为您解读如何使用“新武器”达到溃疡性结肠炎快速疾病控制。溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性进展性炎症性肠病,具有病程长、病情易反复的特点。疾病控制不佳会严重影响和困扰患者,多数患者都希望能够控制UC带来的影响。从临床医生的角度也希望能够快速达到疾病控制使得患者可以获得更好的长期结局。年3月,维得利珠单抗在中国大陆获批上市。作为全新作用机制的生物制剂,维得利珠单抗成为UC和克罗恩病(CD)的治疗“新武器”。快速达到溃疡性结肠炎疾病控制是“新武器”的一大亮点。为了帮助临床医生更好地了解“新武器”的作用机制和临床数据,本期会议邀请浙江大医院陈春晓教授担任会议主持,以及医院廖旺娣教授、中国科医院杨叶教授,共同探讨维得利珠单抗快速实现UC疾病控制的优势,为UC治疗新格局下消化科医生的临床决策提供指导。图1.专家简介

维得利珠单抗快速诱导UC症状改善和临床应答

廖旺娣教授从药物作用机制、快速疾病控制是UC治疗目标和患者期望、以及维得利珠单抗诱导治疗速度三个方面,详细阐述了维得利珠单抗在UC治疗中的应用价值。廖教授表示,目前有多种不同机制的药物正在用于炎症性肠病的治疗,其中维得利珠单抗是一种抗整合素人源化单抗,可以特异性阻断淋巴细胞向肠道炎症组织迁移。与其他全身性系统性作用生物制剂不同,维得利珠单抗是目前唯一的肠道选择性生物制剂[1-5]。图2.与其他生物制剂相比,维得利珠单抗是唯一肠道选择性药物接下来,廖教授介绍了当前的UC治疗目标和患者对治疗的期望。她表示UC的治疗目标应同时兼顾主观症状的缓解和客观肠道炎症的解决2个方面[6-7]。而临床中常用来评估UC疾病严重程度的Mayo评分刚好也兼顾了症状评估和内镜评估,符合了IOIBD对UC的治疗目标的要求。另外,除了确定UC治疗目标,如何评估治疗的有效性,如何定义UC是否达到疾病控制也是必要的。研究认为可以从以下几个方面定义UC的疾病控制:临床症状、临床应答、临床缓解、黏膜愈合和炎症指标和生物标志物[6]。UC疾病控制对患者而言也十分重要。网络调研研究表明,多数患者认为患有UC使自己更多时间只能待在家中、社交活动减少,并对自身的工作产生了影响,严重干扰了日常生活[8]。因此,能够快速、持续控制UC疾病,同时安全性良好是UC患者认为治疗方案应具备的重要价值。对于临床医生而言,也需要在正确的时间,找寻正确的患者并提供正确的治疗方案以达到UC快速疾病控制[6,9]。对于近期在中国获批的肠道选择性生物制剂维得利珠单抗,多项研究均证实其可快速控制直肠出血和腹泻症状,为UC患者带来了全新的治疗体验。一项对3期临床研究GEMINII的posthoc研究评估了维得利珠单抗在UC患者中的诱导期核心症状改善情况。研究结果显示,使用维得利珠单抗治疗第2周可以实现UC核心症状的实质性改善[10]。图3.维得利珠单抗治疗第2周达到UC核心症状的实质性改善此外,维得利珠单抗诱导治疗期间可以在第2周快速达到临床缓解[11]。图4.维得利珠单抗诱导治疗期间可以快速达到临床缓解VISIBLE1研究也评估了维得利珠单抗诱导治疗中度至重度UC患者的临床应答情况,结果显示,约85%的患者在2-3次维得利珠单抗诱导治疗后达到临床应答[12]。图5.约85%患者在2-3次维得利珠单抗诱导治疗后达到临床应答

快速控制疾病,维得利珠单抗与其它生物制剂的比较数据

杨叶教授为大家深入解读了维得利珠单抗快速应答的比较性数据,从而帮助临床医生更好的了解维得利珠单抗诱导治疗UC的临床应答和临床缓解疗效。首先,杨教授为我们介绍了VARSITY的研究结果,该项研究纳入例UC诊断≥3个月、中度-重度UC、之前未使用过抗-TNF药物或既往抗-TNF药物治疗失败的患者,旨在头对头比较维得利珠单抗与阿达木单抗治疗52周的疗效和安全性[13]。研究者早在第2周即观察到维得利珠单抗组实现临床应答,第6周开始显著优于阿达木单抗组;且从第14周起,维得利珠单抗组的临床应答率一直保持显著高于阿达木单抗组(67.1%vs45.9%,P0.)。图6.早在第2周观察到维得利珠单抗临床应答,第6周开始显著优于阿达木单抗此外,还观察到维得利珠单抗诱导治疗后炎症标志物浓度大幅下降,这与两组临床应答率的差异保持一致。接下来杨教授介绍了一项维得利珠单抗诱导治疗未接受过抗-TNF治疗UC患者的真实世界研究[14]。研究结果显示,维得利珠单抗3次诱导治疗后,临床应答比例、临床缓解率和无激素缓解率分别高达79.1%、39.5%和36.6%。图7.维得利珠单抗诱导治疗UC的疗效结果(第14周)另外一项GEMINI1的posthoc研究显示[15],维得利珠单抗2次诱导治疗后,未使用过抗-TNF药物患者达到更好的早期临床应答、临床缓解和黏膜愈合。表1.维得利珠单抗诱导治疗第6周的早期疗效结果

问题解答

会议最后,几位教授对临床医生关心的热点问题进行了专业解答。廖旺娣教授解答了大家比较关心的生物制剂的使用指征,她表示目前轻度UC患者大多使用传统药物治疗,而对于存在激素依赖、激素抵抗、合并有危险因素或并发症的中重度患者可以首选生物制剂治疗。对于接受免疫抑制剂治疗出现白细胞计数降低、肠道黏膜愈合差的CD患者,该如何选择生物制剂?杨叶教授表示目前有多种生物制剂可供选择,可根据患者的个体化情况进行选择,综合考虑患者的疾病状况和经济负担等多重因素。近期获批的维得利珠单抗是肠道选择性生物制剂,不影响其他组织和器官的免疫反应,不增加严重感染风险,是CD患者的优选方案之一。关于在临床管理UC患者时,是否会考虑长期预后和黏膜愈合治疗目标?廖旺娣教授指出,近年来,UC的治疗目标在不断发展,目前已提升到黏膜愈合甚至是组织学愈合。目前UC尚无法治愈,实现临床症状缓解的患者仍可能出现疾病复发,因此通过正确的药物治疗让患者实现更深的缓解、长期的愈合可帮助患者回归正常的生活和工作。本次会议中,几位教授从自身临床经验出发,结合最新研究结果为我们分享了独特的观点,在场医生互动活跃、收益颇丰,期待接下来更精彩的内容!

参考文献:

1.类克?(英夫利西单抗)说明书。

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